Za Dolenjsko je bilo usodnih šest epidemij kuge, ki so se v presledkih pojavljale med sredo 16. in začetkom 18. stoletja. Še posebej veliko žrtev so zahtevale med meščani Novega mesta, Metlike, Krškega in Črnomlja. Delež umrlega mestnega prebivalstva je presegel eno petino.
Na sliki: Novo mesto iz Valvasorjeve Slave vojvodine Kranjske (1689). Mesto je kuga dodobra izpraznila v letih 1599 in 1625.